免疫毒素種類較多，皂草素(Saporin)就是其中一種。Saporin是從石堿草的種子提取出來的一種單鏈核糖體失活蛋白(scRIP) , 進(jìn)入細(xì)胞后可選擇性地作用于真核細(xì)胞的核糖體和原核細(xì)胞裸露的rRNA 使其脫嘌呤, 從而抑制蛋白質(zhì)的合成，最終使目標(biāo)細(xì)胞死亡。
基于Saporin的生物學(xué)特性，將Saporin分別與靶向劑（比如一抗）或者二抗分子偶聯(lián)就開發(fā)出兼具靶向功能和生物毒性的靶向毒素（Targeting Toxins）和二級偶連毒素（Secondary Conjugates）。
靶向毒素（Targeting Toxins）= 靶向劑+Saporin
用化學(xué)方法將靶向劑和Saporin偶聯(lián)，利用靶向劑的靶向功能把Saporin帶入細(xì)胞內(nèi)部，從而對目標(biāo)細(xì)胞進(jìn)行殺傷、清除，非目標(biāo)細(xì)胞則不受影響。
靶向毒素的作用原理：
2.靶向結(jié)合物在載體部分的引導(dǎo)下只會與特定細(xì)胞發(fā)生內(nèi)化作用，其他不表達(dá)相應(yīng)抗原的細(xì)胞則不受影響。
3.內(nèi)化后，靶向結(jié)合物通過細(xì)胞的主動運(yùn)輸進(jìn)入胞內(nèi)，再被酶解作用釋放靶向分子試劑，后者隨之令核糖體失活，從而絞殺目標(biāo)細(xì)胞。
應(yīng)該案列
192-IgG-SAP能特異性地靶向并消除大鼠海馬中LNGFR（p75NTR）陽性細(xì)胞，包括了基底前腦膽堿能神經(jīng)元(BFCN)。
為了研究聚焦超聲（FUS）對老年癡呆癥膽堿能神經(jīng)元變性大鼠模型中海馬神經(jīng)發(fā)生的影響，作者通過向側(cè)腦室注射192-IgG-SAP誘導(dǎo)膽堿能神經(jīng)元死亡（如下圖），導(dǎo)致ChAT、BDNF、EGR1和AChE的表達(dá)水平下調(diào)，影響了海馬神經(jīng)的發(fā)生、突觸可塑性和神經(jīng)保護(hù)功能，進(jìn)而使大鼠認(rèn)知功能受損，制作阿爾茲海默癥大鼠模型。在后續(xù)的研究中作者又針對雙側(cè)海馬進(jìn)行FUS治療，通過上調(diào)BDNF，EGR1和AChE的表達(dá)改善了認(rèn)知功能。
三、二級偶聯(lián)毒素——抗體(靶向劑)內(nèi)化試劑盒
與上述靶向毒素不同的是，二級偶連毒素允許用戶自行制作靶向毒素。利用一抗和二抗的結(jié)合的特性將一抗和Saporin間接偶聯(lián)起來，通過一抗的靶向功能把Saporin帶入細(xì)胞內(nèi)部，對目標(biāo)細(xì)胞進(jìn)行殺傷、清除，非目標(biāo)細(xì)胞則不受影響
1、ZAP抗體內(nèi)化試劑盒 （僅適用于一抗）
ZAP產(chǎn)品與用戶提供的一抗結(jié)合，形成二級偶聯(lián)毒素，再靶向細(xì)胞表面的抗原，從而篩選真正起作用的靶向物；
ZAP抗體內(nèi)化試劑盒專用于體外篩選抗體，評估目標(biāo)抗體的內(nèi)化能力。
2、ZAP生物素化內(nèi)化試劑盒 （適用于生物素化一抗及其他靶向劑）
ZAP產(chǎn)品與用戶提供的生物素化靶向劑（如一抗）結(jié)合，再靶向細(xì)胞表面的抗原，從而篩選真正起作用的靶向物；
該二級偶聯(lián)物用于評估生物素化靶向劑的內(nèi)化潛力；
適用的靶向物類別：
1）一抗
2）多肽
3）蛋白配體
4）核酸適配體
5）細(xì)胞因子
6）其它任何與靶細(xì)胞表面結(jié)合的靶向物
造血干細(xì)胞移植（HSCT）的治療效果容易受宿主體內(nèi)造血干細(xì)胞（HSC）影響，導(dǎo)致多種并發(fā)癥。這項研究使用帶有生物素基團(tuán)的CD117與CD45抗體分別和ZAP生物素化內(nèi)化試劑盒反應(yīng)制作抗體偶聯(lián)結(jié)合物——CD117-ADC與CD45-ADC，再通過靜脈注射的方式輸入小鼠體內(nèi)（見下圖），用于探究淋巴細(xì)胞耗竭對HSCT效果的影響。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)CD117-ADC可以在保持免疫力的提前下，以最小的毒性有效且特異性地消除小鼠體內(nèi)的HSC，從而有利于安全高效地進(jìn)行全骨髓（WBM）或純化HSC的移植。
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1、靶向毒素Top5：
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貨號 |
名稱 |
靶向細(xì)胞 |
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IT-14 |
CTB-SAP |
靶向表達(dá)GM1受體的細(xì)胞 |
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IT-06 |
Mac-1-SAP |
靶向表達(dá)Mac-1 (CD11b 受體的細(xì)胞 |
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IT-50 |
Anti-CD103-SAP |
靶向表達(dá)CD103的細(xì)胞 |
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IT-03 |
Anti-DBH-SAP |
靶向表達(dá)大鼠多巴胺β羥化酶的細(xì)胞 |
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IT-16 |
mu p75-SAP |
靶向表達(dá)小鼠p75NTR |
2、ZAP相關(guān)產(chǎn)品Top5：
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貨號 |
名稱 |
靶向目標(biāo) |
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IT-27 |
Streptavidin-ZAP |
生物素化靶向劑 |
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IT-51 |
Fab-ZAP human |
人單克隆抗體 |
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IT-48 |
Fab-ZAP mouse |
小鼠單克隆抗體 |
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IT-65 |
FabFc-ZAP human |
人IgG |
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IT-55 |
Fab-ZAP rat |
大鼠IgG |
3、抗體Top5：
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貨號 |
名稱 |
靶向目標(biāo) |
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AB-N39 |
Melanopsin Rabbit Polyclonal, affinity-purified |
黑視素(Melanopsin) |
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AB-N01AP |
NGFr (mu p75) Rabbit Polyclonal, affinity-purified |
NGFr (mu p75) |
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AB-N07 |
NGFr (ME20.4, p75) Mouse Monoclonal |
NGFr (ME20.4, p75) |
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AB-N33AP |
NK-1 Receptor Rabbit Polyclonal, affinity-purified |
NK-1受體 |
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AB-N03 |
trkA Rabbit Polyclonal |
trkA |
4、引文數(shù)量Top5：
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貨號 |
名稱 |
靶向目標(biāo) |
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IT-01 |
192-IgG-SAP |
靶向表達(dá)大鼠p75NTR的細(xì)胞 |
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IT-14 |
CTB-SAP |
靶向表達(dá)GM1受體的細(xì)胞 |
|
IT-16 |
mu p75-SAP |
靶向表達(dá)小鼠p75NTR的細(xì)胞 |
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IT-03 |
Anti-DBH-SAP |
靶向表達(dá)大鼠多巴胺β羥化酶的細(xì)胞 |
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IT-10 |
IB4-SAP |
靶向表達(dá)α-D-吡喃半乳糖苷殘基的細(xì)胞 |