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    IC50:Dorsomorphin 以劑量依賴性方式抑制 BMP4 誘導(dǎo)的 BMP 反應(yīng)性 SMAD 磷酸化（半數(shù)最大抑制濃度 (IC50) =0.47 mM）。

骨形態(tài)發(fā)生蛋白 (BMP) 信號(hào)協(xié)調(diào)發(fā)育模式和在成熟生物體中具有重要的生理作用。第一個(gè)已知的 BMP 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)小分子抑制劑 dorsomorphin 在篩選干擾斑馬魚(yú)背腹軸形成的化合物時(shí)被鑒定出來(lái)。

體外:Previioius 研究人員發(fā)現(xiàn)，dorsomorphin 選擇性抑制 BMP I 型受體 ALK2/ALK3/ALK6，從而阻斷 BMP 介導(dǎo)的 SMAD1/5/8 磷酸化、成骨分化以及靶基因轉(zhuǎn)錄。他們使用 dorsomorphin 檢查了 BMP 信號(hào)在鐵穩(wěn)態(tài)中的作用。dorsomorphin 抑制全身鐵調(diào)節(jié)劑鐵調(diào)素 BMP-、血幼素和白細(xì)胞介素 6 刺激的表達(dá)，表明 BMP 受體通過(guò)所有這些刺激調(diào)節(jié)鐵調(diào)素誘導(dǎo) [1]。

在體內(nèi):鐵的全身性刺激會(huì)迅速誘導(dǎo)肝臟中的 SMAD1/5/8 磷酸化和 hepcidin 表達(dá)，而 dorsomorphin 治療可以阻斷 SMAD1/5/8 磷酸化，使 hepcidin 表達(dá)正常化并增加血清鐵水平。這些表明肝臟 BMP 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)在鐵-鐵調(diào)素穩(wěn)態(tài)中的重要生理作用 [1]。

臨床試驗(yàn):Dorsomorphin尚處于臨床前開(kāi)發(fā)階段，目前尚無(wú)臨床試驗(yàn)。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.:1219168-18-9

別名:BML-275 2HCl,Compound C 2HCl

化學(xué)名:6-[4-(2-piperidin-1-ylethoxy)phenyl]-3-pyridin-4-ylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine;dihydrochloride

Canonical SMILES:C1CCN(CC1)CCOC2=CC=C(C=C2)C3=CN4C(=C(C=N4)C5=CC=NC=C5)N=C3.Cl.Cl

分子式:C24H25N5O.2HCl

分子量:L472.41

溶解度:≥ 5.9mg/mL in DMSO, <6.74 mg/mL in Water, ≥ 11.34 mg/mL in 0.9% NS

儲(chǔ)存條件:Store at -20°C,protect from light

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

Reference:

[1] Yu PB, Hong CC, Sachidanandan C, Babitt JL, Deng DY, Hoyng SA, Lin HY, Bloch KD, Peterson RT.Dorsomorphin inhibits BMP signals required for embryogenesis and iron metabolism. Nat Chem Biol. 2008;4(1):33-41.