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    他克莫司 (FK506) 是一種具有強(qiáng)效免疫抑制作用的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，從筑波鏈霉菌中分離出來，以前曾用于預(yù)防人類同種異體移植和治療自身免疫性疾病[1-3]。< /p>\n

他克莫司 (FK506)（0-2 μM；24 小時(shí)）減少 I 型膠原蛋白的合成，而不影響人肺成纖維細(xì)胞 (HLF) 中膠原蛋白 mRNA 的表達(dá)[8]。他克莫司 (FK506) 抑制響應(yīng)于 T 細(xì)胞受體連接的 T 細(xì)胞增殖 [4]。 Ttacrolimus(FK506)（濃度梯度；48 h）體外抑制口腔鱗狀細(xì)胞癌（OSCC）進(jìn)展[9]。

在燒傷前三天，他克莫司 (FK506) 以 0.5 和 1.0 mg/kg 的劑量肌肉注射。皮膚的熱損傷導(dǎo)致遠(yuǎn)端器官中 MPO 活性和 MDA 含量顯著增加。他克莫司 (FK506) 可有效減少肺、肝和腎損傷后 24 小時(shí)的脂質(zhì)過氧化和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)[5]。他克莫司 (FK506) 具有下調(diào)嚴(yán)重缺血再灌注肝臟中自由基水平的能力，而且他克莫司也被證明是一種有效的細(xì)胞因子反應(yīng)抑制劑[6]。一項(xiàng)針對(duì)小鼠肺纖維化的研究表明，F(xiàn)K506 可能是一種有效的抗纖維化藥物[7]。他克莫司 (FK506) 治療可抑制 HSC 的激活或減少其在肝臟中的數(shù)量。在體內(nèi)，以 4 mg/kg（i.p.；4 周）的劑量給予他克莫司 (FK506) 可完全阻止酒精/四氯化碳誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化的發(fā)展[8]。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.:104987-11-3

別名:他克莫司; FK506; Fujimycin; FR900506

Canonical SMILES: CO[C@@H]1C[C@H](/C=C(C)/[C@@H](OC([C@]2([H])CCCCN2C(C([C@]3(O)O[C@H]([C@@H](OC)C[C@H](C/C(C)=C/4)C)[C@@H](OC)C[C@H]3C)=O)=O)=O)[C@H](C)[C@H](CC([C@@H]4CC=C)=O)O)CC[C@H]1O

分子式:C44H69NO12

分子量:804.02

溶解度:≥ 26.6mg/mL in DMSO, ≥ 84.5 mg/mL in EtOH

儲(chǔ)存條件:4°C, protect from light

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. Wiederrecht G, Lam E, et,al. The mechanism of action of FK-506 and cyclosporin A. Ann N Y Acad Sci. 1993 Nov 30;696:9-19. doi: 10.1111/j.1749-6632.1993.tb17137.x. PMID: 7509138.

[2]. Kino T, Hatanaka H, et,al. FK-506, a novel immunosuppressant isolated from a Streptomyces. II. Immunosuppressive effect of FK-506 in vitro. J Antibiot (Tokyo). 1987 Sep;40(9):1256-65. doi: 10.7164/antibiotics.40.1256. PMID: 2445722.

[3]. Kondo H, Abe T, et,al. Efficacy and safety of tacrolimus (FK506) in treatment of rheumatoid arthritis: a randomized, double blind, placebo controlled dose-finding study. J Rheumatol. 2004 Feb;31(2):243-51. PMID: 14760792.

[4]. Thomson AW, Bonham CA, et,al.Mode of action of tacrolimus (FK506): molecular and cellular mechanisms. Ther Drug Monit. 1995 Dec;17(6):584-91. doi: 10.1097/00007691-199512000-00007. PMID: 8588225.

[5]. Cetinkale O, Konuko?lu D, et,al. Modulating the functions of neutrophils and lipid peroxidation by FK506 in a rat model of thermal injury. Burns. 1999 Mar;25(2):105-12. doi: 10.1016/s0305-4179(98)00147-8. PMID: 10208383.

[6]. Garcia-Criado FJ, Palma-Vargas JM, et,al.Tacrolimus (FK506) down-regulates free radical tissue levels, serum cytokines, and neutrophil infiltration after severe liver ischemia. Transplantation. 1997 Aug 27;64(4):594-8. doi: 10.1097/00007890-199708270-00008. PMID: 9293871.

[7]. Nagano J, Iyonaga K, et,al.Use of tacrolimus, a potent antifibrotic agent, in bleomycin-induced lung fibrosis. Eur Respir J. 2006 Mar;27(3):460-9. doi: 10.1183/09031936.06.00070705. PMID: 16507844.

[8]. Manojlovic Z, Blackmon J, et,al.Tacrolimus (FK506) prevents early stages of ethanol induced hepatic fibrosis by targeting LARP6 dependent mechanism of collagen synthesis. PLoS One. 2013 Jun 3;8(6):e65897. doi: 10.1371/journal.pone.0065897. PMID: 23755290; PMCID: PMC3670911.

[9]: Li Y, Wang Y, et,al. Tacrolimus inhibits oral carcinogenesis through cell cycle control. Biomed Pharmacother. 2021 Jul;139:111545. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111545. Epub 2021 Apr 16. PMID: 33873145.