隨著mRNA在醫(yī)學領域的研究和應用不斷拓展，其應用越來越廣闊。其中，在CAR-T細胞治療、CAR-NK技術(shù)、疫苗等領域的研究成為熱點（下圖）。而牛痘病毒加帽酶能給mRNA加帽，大幅提高mRNA的穩(wěn)定性和啟動mRNA的翻譯。體外加帽嵌合抗原受體（CAR）的mRNA，在免疫細胞內(nèi)穩(wěn)定表達，高效識別癌細胞。同理，牛痘病毒加帽酶在mRNA疫苗的應用中也是對外源抗原mRNA進行加帽，使其在細胞內(nèi)穩(wěn)定表達。
mRNA加帽在醫(yī)學領域的應用
真核生物體內(nèi)會對轉(zhuǎn)錄形成的mRNA進行加帽，即在mRNA的5’端添加一個甲基化的鳥苷酸帽子（m7GPPPN結(jié)構(gòu)），從而保護mRNA免遭核酸外切酶的攻擊以增加mRNA的穩(wěn)定性，并且協(xié)助mRNA與核糖體的結(jié)合以促進翻譯起始。生物體內(nèi)的帽子結(jié)構(gòu)有cap0，cap1，cap2三種形式，三者的關系如下圖。牛痘病毒加帽酶能夠在mRNA的5’端添加cap0帽子，再使用甲基轉(zhuǎn)移酶處理即可得到cap1帽子。
三種帽子的結(jié)構(gòu)
牛痘病毒加帽酶能夠在一小時之內(nèi)對mRNA進行加帽，效率達到100%，并且方向正確。它同時兼具mRNA三磷酸酯酶活性、鳥苷?；D(zhuǎn)移酶活性和鳥嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶活性。而這三種酶活性是由D12和D1兩個亞基構(gòu)成（下圖）。其中，D1亞基具有RNA 三磷酸酶和鳥苷轉(zhuǎn)移酶活性；D12 亞基具有鳥嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶活性。
牛痘病毒加帽酶的結(jié)構(gòu)和加帽過程
mRNA的應用已經(jīng)進入醫(yī)療領域，特別是2019新型冠狀病毒COVID-19的出現(xiàn)，掀起了行業(yè)內(nèi)對mRNA疫苗研發(fā)的浪潮，Moderna、上海斯微生物、NIH等國內(nèi)外知名機構(gòu)都積極的投入研究（見公眾號相關閱讀,mRNA疫苗:新冠疫情的終結(jié)者？）。近岸蛋白質(zhì)開發(fā)的加帽酶系統(tǒng)，能夠在體外高效加帽mRNA，目前已經(jīng)應用在CAR-T細胞和mRNA疫苗研究之中，獲得客戶的一致好評。
更多新冠病毒相關產(chǎn)品
文章轉(zhuǎn)自：https://www.novoprotein.com.cn/Cn/contact/innews/id/170/catid/66.html
- 上一頁： mRNA疫苗體外合成完整解決方案
- 下一頁： mRNA帽子結(jié)構(gòu)的生物學功能與應用