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枸櫞酸他莫昔芬(ICI 46474)是一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERM)，可阻斷乳腺細(xì)胞中的雌激素作用，并可激活骨、肝和子宮細(xì)胞等其他細(xì)胞中的雌激素活性[1][2][3]。枸櫞酸他莫昔芬是一種有效的Hsp90激活劑，可增強(qiáng)Hsp90分子伴侶ATP酶的活性[4]。 枸櫞酸他莫昔芬(ICI 46474)顯示出對(duì)MCF-7細(xì)胞的強(qiáng)烈抑制作用(EC50=1.41微米)和對(duì)T47D細(xì)胞的較小程度的抑制作用(EC50=2.5微米)，但不影響MDA-MB-231細(xì)胞[2]。

枸櫞酸他莫昔芬可誘導(dǎo)的基因敲除策略具有明顯的優(yōu)勢，因?yàn)榛虻谋磉_(dá)可以在成年小鼠中以組織特異性的方式被任意敲除。為了研究Med1在成人心臟中的作用，對(duì)7周齡的TmcsMed1-/-小鼠每天腹膜內(nèi)注射枸櫞酸他莫昔芬，劑量為65 mg/kg，持續(xù)5天，之后在選定的時(shí)間間隔處死。RNA的qPCR分析顯示，在注射檸檬酸三苯氧胺3天后，Med1表達(dá)開始減少(減少約70%)，到注射5天時(shí)，在心臟中幾乎檢測不到Med1表達(dá)。在成年小鼠中，枸櫞酸他莫昔芬誘導(dǎo)的心臟特異性Med1破壞(TmcsMed1-/-)導(dǎo)致擴(kuò)張型心肌病[3]。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.：54965-24-1

別名：他莫昔芬檸檬酸鹽; ICI 46474; (Z)-Tamoxifen Citrate; trans-Tamoxifen Citrate

化學(xué)名： 2-[4-[(Z)-1,2-diphenylbut-1-enyl]phenoxy]-N,N-dimethylethanamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid

Canonical SMILES：CCC(=C(C1=CC=CC=C1)C2=CC=C(C=C2)OCCN(C)C)C3=CC=CC=C3.C(C(=O)O)C(CC(=O)O)(C(=O)O)O

分子式：C32H37NO8

分子量：563.64

溶解度：≥ 28.2mg/mL in Etoh with gentle warming; 100mg/mL in DMSO

儲(chǔ)存條件：Store at -20°C

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. Osborne CK. Tamoxifen in the treatment of breast cancer. N Engl J Med. 1998 Nov 26;339(22):1609-18.

[2]. Hawariah A, et al. In vitro response of human breast cancer cell lines to the growth-inhibitory effects of styrylpyrone derivative (SPD) and assessment of its antiestrogenicity. Anticancer Res. 1998 Nov-Dec;18(6A):4383-6.

[3]. Jia Y, et al. Cardiomyocyte-Specific Ablation of Med1 Subunit of the Mediator Complex Causes Lethal DilatedCardiomyopathy in Mice. PLoS One. 2016 Aug 22;11(8):e0160755.

[4]. Zhao R, et al. Tamoxifen enhances the Hsp90 molecular chaperone ATPase activity. PLoS One. 2010 Apr 1;5(4):e9934.