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R788是R406的前藥，是一種選擇性Syk抑制劑。脾酪氨酸激酶(Syk)在激活Fc受體和B細胞受體(BCR)的信號傳導中起著關鍵作用。

體外:發(fā)現(xiàn)R406可誘導大多數(shù)受檢DLBCL細胞系的凋亡，并可特異性抑制張力和配體誘導的BCR信號傳導(SYK525/526的自身磷酸化和B細胞接頭蛋白的SYK依賴性磷酸化[BLNK]) [1]。

體內:R788有效抑制BCR信號傳導，證明惡性B細胞的增殖和存活減少，并顯著延長經治療的Eμ-TCL1轉基因小鼠的存活。此外，發(fā)現(xiàn)R788的作用對惡性克隆是選擇性的，因為沒有觀察到正常B淋巴細胞產生的干擾[2]。

臨床試驗:在II期臨床試驗中，R788治療有效改善了美國風濕病學會對類風濕性關節(jié)炎患者的反應率[3]。

產品性質：

Cas No.：1025687-58-4

別名：福他替尼二鈉鹽; R788(Disodium)

化學名： disodium;[6-[[5-fluoro-2-(3,4,5-trimethoxyanilino)pyrimidin-4-yl]amino]-2,2-dimethyl-3-oxopyrido[3,2-b][1,4]oxazin-4-yl]methyl phosphate

Canonical SMILES： CC1(C(=O)N(C2=C(O1)C=CC(=N2)NC3=NC(=NC=C3F)NC4=CC(=C(C(=C4)OC)OC)OC)COP(=O)([O-])[O-])C.[Na+].[Na+]

分子式：C23H24FN6Na2O9P

分子量：624.42

溶解度：≥ 62.4mg/mL in DMSO with gentle warming

儲存條件：Store at -20°C

注意事項：

為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

References:

[1] Chen L, Monti S, Juszczynski P, Daley J, Chen W, Witzig TE, Habermann TM, Kutok JL, Shipp MA.  SYK-dependent tonic B-cell receptor signaling is a rational treatment target in diffuse large B-cell lymphoma. Blood. 2008 Feb 15;111(4):2230-7.

[2] Suljagic M, Longo PG, Bennardo S, Perlas E, Leone G, Laurenti L, Efremov DG.  The Syk inhibitor fostamatinib disodium (R788) inhibits tumor growth in the Eμ- TCL1 transgenic mouse model of CLL by blocking antigen-dependent B-cell receptor signaling. Blood. 2010 Dec 2;116(23):4894-905.

[3] Bajpai M.  Fostamatinib, a Syk inhibitor prodrug for the treatment of inflammatory diseases. IDrugs. 2009 Mar;12(3):174-85.