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Motesanib二磷酸鹽是motesanib的二磷酸鹽形式。它是VEGFR1/2/3的有效ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，IC50分別為2納米/3納米/6納米[1]。 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是一種重要的信號(hào)蛋白，參與血管生成(循環(huán)系統(tǒng)的形成)和血管生成(血管從已有的脈管系統(tǒng)生長(zhǎng))。Motesanib (AMG 706)是一種口服給藥的小分子，屬于血管激酶抑制劑類，作為VEGF受體、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體和干細(xì)胞因子受體的拮抗劑。

體外:Motesanib二磷酸對(duì)人類VEGFR家族具有廣泛的活性，對(duì)EGFR、Src和p38激酶的選擇性大于1000。Motesanib二磷酸顯著抑制VEGF誘導(dǎo)的HUVECs細(xì)胞增殖，IC50為10 nM，而對(duì)bFGF誘導(dǎo)的增殖幾乎沒(méi)有作用，IC50 > 3000nM。Motesanib二磷酸還分別以207 nM和37 nM的IC50有效抑制PDGF誘導(dǎo)的增殖和SCF誘導(dǎo)的c-kit磷酸化，但對(duì)EGF誘導(dǎo)的EGFR磷酸化和A431細(xì)胞的細(xì)胞活力無(wú)效[1]。盡管Motesanib二磷酸鹽處理對(duì)單獨(dú)的HUVECs細(xì)胞生長(zhǎng)幾乎沒(méi)有顯示出抗增殖活性，但它顯著地使細(xì)胞對(duì)分次放射敏感[2]。

體內(nèi):口服AMG 706有效抑制大鼠角膜模型中VEGF誘導(dǎo)的血管生成，并誘導(dǎo)已建立的A431異種移植物的退化。AMG 706耐受性良好，對(duì)AMG 706的體重或動(dòng)物的總體健康沒(méi)有顯著影響。對(duì)AMG 706處理動(dòng)物的腫瘤異種移植物的組織學(xué)分析顯示，內(nèi)皮細(xì)胞凋亡增加，血管面積減少，先于腫瘤細(xì)胞凋亡的增加?？傊?，AMG 706是一種口服生物利用度高、耐受性好的多激酶抑制劑，目前正在臨床研究中，用于治療人類惡性腫瘤[1]。

臨床試驗(yàn):最初研究Motesanib對(duì)晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的有效性，II期試驗(yàn)表明，當(dāng)它們與紫杉醇/卡鉑聯(lián)合使用時(shí)，其有效性與貝伐單抗相當(dāng)。然而，后來(lái)更詳細(xì)的III期試驗(yàn)未能顯示對(duì)非小細(xì)胞肺癌的治療有任何益處。第二個(gè)III期試驗(yàn)于2012年開始，重點(diǎn)是來(lái)自亞洲背景的患者(在亞組分析的基礎(chǔ)上進(jìn)行)，但這也未能達(dá)到其主要終點(diǎn)。該藥物已經(jīng)作為乳腺癌的一線治療進(jìn)行了II期評(píng)估，但是該研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)支持進(jìn)一步研究的證據(jù)。針對(duì)持續(xù)性或復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌的II期試驗(yàn)也沒(méi)有成功。也有兩個(gè)單獨(dú)的甲狀腺癌II期臨床試驗(yàn)，都顯示出有希望的結(jié)果

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.：857876-30-3

別名：二磷酸莫替沙尼,AMG 706 Diphosphate

化學(xué)名： N-(3,3-dimethyl-1,2-dihydroindol-6-yl)-2-(pyridin-4-ylmethylamino)pyridine-3-carboxamide;phosphoric acid

Canonical SMILES：CC1(CNC2=C1C=CC(=C2)NC(=O)C3=C(N=CC=C3)NCC4=CC=NC=C4)C.OP(=O)(O)O.OP(=O)(O)O

分子式：C22H23N5O.2H3PO4

分子量：569.44

溶解度：≥ 28.45mg/mL in DMSO, ≥ 3.47 mg/mL in EtOH with ultrasonic

儲(chǔ)存條件：Store at -20°C

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

[1] Polverino A, Coxon A, Starnes C, et al. AMG 706, an oral, multikinase inhibitor that selectively targets vascular endothelial growth factor, platelet-derived growth factor, and kit receptors, potently inhibits angiogenesis and induces regression in tumor xenografts. Cancer Res. 2006;66(17):8715-21.

[2] Kruser TJ1 Wheeler DL, Armstrong EA, Iida M, Kozak KR, van der Kogel AJ, Bussink J, Coxon A, Polverino A, Harari PM. Augmentation of radiation response by motesanib, a multikinase inhibitor that targets vascular endothelial growth factor receptors. Clin Cancer Res. 2010;16(14):3639-47.