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       Doxycycline hyclate是四環(huán)素的衍生物，具有抗炎和抗菌活性。 Doxycycline hyclate 是一種具有口服活性的廣譜金屬蛋白酶 (MMP) 抑制劑[5]。Doxycycline hyclate 治療可降低 MMP-8 和 -9 水平并抑制組織 MMP-2 和 MMP-9 的表達(dá)。此外，用鹽酸多西環(huán)素治療可顯著降低顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的發(fā)生率。據(jù)報(bào)道，多西環(huán)素海克酸鹽是一種基于其對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶的抑制作用的抗炎劑。此外，多西環(huán)素具有有效的抗瘧活性，體外96h的IC50值為320nM[2 3]。

Doxycycline hyclate 在體外以溫度依賴性方式抑制登革熱病毒復(fù)制。 IC50 值在 37°C 時(shí)為 52.3μM，在 40°C 時(shí)為 26.7μM。它通過抑制病毒的NS2B-NS3絲氨酸蛋白酶來抑制登革熱病毒[5]

鹽酸多西環(huán)素在膠質(zhì)瘤和星形膠質(zhì)細(xì)胞中引起嚴(yán)重線粒體核蛋白失衡的能力，尤其是在高濃度時(shí)。在常規(guī)用于誘導(dǎo)基因表達(dá)的濃度下，強(qiáng)力霉素?？怂猁}對(duì)細(xì)胞生長沒有影響。只有最高測試濃度的鹽酸多西環(huán)素 (10 ug/mL) 會(huì)損害細(xì)胞生長[4]。在人類細(xì)胞系中，常用濃度的鹽酸多西環(huán)素會(huì)改變基因表達(dá)模式，并伴隨著將新陳代謝向更快速的方向轉(zhuǎn)變糖酵解表型，表現(xiàn)為乳酸分泌增加和耗氧量減少[7]。多西環(huán)素可抑制乳腺癌細(xì)胞和 BCSCs 的活力和增殖，降低乳腺球形成效率、遷移和侵襲以及乳腺癌細(xì)胞的 EMT。多西環(huán)素hyclate處理后干細(xì)胞因子的表達(dá)也顯著下調(diào)[8]

在 P. berghei 瘧疾小鼠模型中，鹽酸多西環(huán)素在 50 mg/kg 時(shí)表現(xiàn)出有效的抗瘧活性，而在 10 mg/kg 時(shí)活性次優(yōu) [1]。鹽酸多西環(huán)素處理抑制組織 MMP 并減弱膠原蛋白 III 單倍體不足的小鼠主動(dòng)脈中膠原蛋白含量的減少，并防止應(yīng)激誘導(dǎo)的血管病理學(xué)的發(fā)展。結(jié)果表明，鹽酸多西環(huán)素作為治療 vEDS（埃勒斯-當(dāng)洛斯綜合征的血管形式）值得進(jìn)行臨床試驗(yàn)[6]

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.：24390-14-5

別名：多西環(huán)素鹽酸鹽半乙醇半水合物; Doxycycline hydrochloride hemiethanolate hemihydrate; WC2031

化學(xué)名： (4S,4aR,5S,5aR,6R,12aR)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-3,4,4a,5,5a,6,12,12a-octahydrotetracene-2-carboxamide hydrochloride

Canonical SMILES： O=C(C1=C(O)[C@]2(O)[C@]([C@@H](O)[C@@]3([H])C(C2=O)=C(O)C4=C(O)C=CC=C4[C@@H]3C)([H])[C@H](N(C)C)C1=O)N.Cl

分子式：C23H29ClN2O9

分子量：512.94

溶解度：≥ 22.15 mg/mL in DMSO, ≥ 49.2 mg/mL in Water with ultrasonic

儲(chǔ)存條件：4°C, protect from light

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

[1]: Rothan HA, Mohamed Z, et,al.Inhibitory effect of doxycycline against dengue virus replication in vitro. Arch Virol. 2014 Apr;159(4):711-8. doi: 10.1007/s00705-013-1880-7. Epub 2013 Oct 19. PMID: 24142271.

[2]:Maradni A, Khoshnevisan A, et,al. Role of matrix metalloproteinases (MMPs) and MMP inhibitors on intracranial aneurysms: a review article. Med J Islam Repub Iran. 2013 Nov;27(4):249-54. PMID: 24926188; PMCID: PMC4011417.

[3]:Draper MP, Bhatia B, et,al. In vitro and in vivo antimalarial efficacies of optimized tetracyclines. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jul;57(7):3131-6. doi: 10.1128/AAC.00451-13. Epub 2013 Apr 29. PMID: 23629719; PMCID: PMC3697387.

[4]: Luger AL, Sauer B, et,al. Doxycycline Impairs Mitochondrial Function and Protects Human Glioma Cells from Hypoxia-Induced Cell Death: Implications of Using Tet-Inducible Systems. Int J Mol Sci. 2018 May 17;19(5):1504. doi: 10.3390/ijms19051504. PMID: 29772845; PMCID: PMC5983704.

[5]: Manchado E, Weissmueller S, et,al. A combinatorial strategy for treating KRAS-mutant lung cancer. Nature. 2016 Jun 30;534(7609):647-51. doi: 10.1038/nature18600. Epub 2016 Jun 22. PMID: 27338794; PMCID: PMC4939262.

[6]: Briest W, Cooper TK, et,al. Doxycycline ameliorates the susceptibility to aortic lesions in a mouse model for the vascular type of Ehlers-Danlos syndrome. J Pharmacol Exp Ther. 2011 Jun;337(3):621-7. doi: 10.1124/jpet.110.177782. Epub 2011 Mar 1. PMID: 21363928; PMCID: PMC3101011.

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[8]: Zhang L, Xu L, et,al. Doxycycline inhibits the cancer stem cell phenotype and epithelial-to-mesenchymal transition in breast cancer. Cell Cycle. 2017 Apr 18;16(8):737-745. doi: 10.1080/15384101.2016.1241929. Epub 2016 Oct 18. PMID: 27753527; PMCID: PMC5405729.