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       DAPT (GSI-IX) 是一種具有口服活性的 γ-分泌酶抑制劑，對人原代神經(jīng)元培養(yǎng)物中產(chǎn)生的總淀粉樣蛋白-β (Aβ) 和 Aβ42 的 IC50 分別為 115 nM 和 200 nM。[1]

體外實(shí)驗(yàn)表明，在低和高 LPS 刺激下，與載體相比，10 μM DAPT 在 6 和 12 h 顯著降低了 Il6、Il12 和 iNos 的表達(dá)。[2] 在體外，25、50、100 μM DAPT對HepG2細(xì)胞有顯著抑制HepG2細(xì)胞增殖和遷移能力的作用。[3] 體外試驗(yàn)表明，0、25、 50 和 75 μM DAPT 在 CNE-2 細(xì)胞中，用 DAPT 預(yù)處理以劑量依賴的方式增強(qiáng)了順鉑的作用。然而，CNE-2細(xì)胞經(jīng)增加濃度的DAPT后，對細(xì)胞存活無明顯影響。[5]

體內(nèi)功效研究表明，在 PDAPP 小鼠中皮下注射 100 mg/kg DAPT，3 小時(shí)后大腦中 DAPT 的峰值水平為 490 ng/g，并且在整個(gè)過程中持續(xù)保持大于 100 ng/g 的水平前 18 小時(shí)。[1] DAPT（10、30 和 100 mg/kg；口服）以劑量依賴性方式降低皮質(zhì)總 Aβ，在 100 mg/kg 時(shí)降低 50% [1] 體內(nèi)試驗(yàn)表明，ICR小鼠每天1次灌胃DAPT，連續(xù)給藥28天，可有效改善Cd誘導(dǎo)的小鼠多器官損傷和認(rèn)知障礙，因?yàn)镈APT 恢復(fù)了 Y 迷宮、強(qiáng)迫游泳和莫里斯水迷宮 (MWM) 測試中的異常表現(xiàn)。[4]

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.：208255-80-5

別名：gamma-Secretase Inhibitor IX, DAPT, GSI-IX

化學(xué)名：tert-butyl (2S)-2-[[(2S)-2-[[2-(3,5-difluorophenyl)acetyl]amino]propanoyl]amino]-2-phenylacetate

Canonical SMILES：CC(C(=O)NC(C1=CC=CC=C1)C(=O)OC(C)(C)C)NC(=O)CC2=CC(=CC(=C2)F)F

分子式：C23H26F2N2O4

分子量：432.46

溶解度：≥ 21.623mg/mL in DMSO, ≥ 16.36 mg/mL in EtOH with ultrasonic

儲存條件：Store at 4°C

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

[1].Dovey HF, et al. Functional gamma-secretase inhibitors reduce beta-amyloid peptide levels in brain. J Neurochem. 2001 Jan;76(1):173-81.

[2].Hans CP, et al. DAPT, a potent Notch inhibitor regresses actively growing abdominal aortic aneurysm via divergent pathways. Clin Sci (Lond). 2020 Jun 26;134(12):1555-1572.

[3].Qiu K, et al. DAPT suppresses proliferation and migration of hepatocellular carcinoma by regulating the extracellular matrix and inhibiting the Hes1/PTEN/AKT/mTOR signaling pathway. J Gastrointest Oncol. 2021 Jun;12(3):1101-1116.

[4].Yang JY, et al. DAPT Attenuates Cadmium-Induced Toxicity in Mice by Inhibiting Inflammation and the Notch/HES-1 Signaling Axis. Front Pharmacol. 2022 Apr 29;13:902796.

[5].Zhou JX, et al. γ-secretase inhibition combined with cisplatin enhances apoptosis of nasopharyngeal carcinoma cells. Exp Ther Med. 2012 Feb;3(2):357-361.