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   CHIR-99021 是最常用的 GSK-3β 抑制劑，被認(rèn)為是標(biāo)準(zhǔn)的小分子 Wnt 激動(dòng)劑。 CHIR-99021 是一種具有高選擇性的強(qiáng)效抑制劑[[1]。

CHIR-99021 導(dǎo)致被 CDX2 過(guò)表達(dá)抑制的細(xì)胞生長(zhǎng)和活力顯著恢復(fù)。 CHIR-99021 恢復(fù)了 CDX2 過(guò)表達(dá)抑制的細(xì)胞周期蛋白 D1、c-myc 和 β-catenin 的蛋白水平，以及細(xì)胞生長(zhǎng)和活力[2]。

當(dāng)用 TGF-β 處理人 Tenon 的成纖維細(xì)胞 (HTF) 時(shí)，觀察到活性形式的 GSK-3β 顯著增加。在用 CHIR-99021 處理的 HTF 中，注意到活性形式的 GSK-3β 和與 TGF-β 纖維化相關(guān)的分子顯著減少。 CHIR-99021 處理降低了 HTF 中磷酸化的 Smad2/Smad2 和磷酸化的 Smad3/Smad3 比率，并減弱了 HTF 遷移[3]。

GSK-3 抑制劑 CHIR 99021 三鹽酸鹽（0-10 mg/kg，腹腔注射）在自我給藥前 45 分鐘以平衡設(shè)計(jì)注射。完成自我給藥劑量效應(yīng)曲線(xiàn)后，評(píng)估 GSK-3 抑制劑的潛在運(yùn)動(dòng)效應(yīng)。 CHIR 99021 (10 mg/kg) 劑量依賴(lài)性地增加酒精強(qiáng)化反應(yīng)，對(duì)蔗糖自我給藥或運(yùn)動(dòng)活動(dòng)沒(méi)有影響。 CHIR 99021（10 mg/kg）顯著降低了所有測(cè)試腦區(qū)的 pGSK-3β 表達(dá)，僅在 NAcb 中降低了 PICK1 并增加了 GluA2 總表達(dá)。通過(guò) GSK-3 / PICK1 / GluA2 分子通路的信號(hào)傳導(dǎo)驅(qū)動(dòng)藥物的積極增強(qiáng)作用，這是濫用傾向所必需的[4]。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.:252917-06-9

別名:CHIR99021, CHIR-99021, CHIR 99021, CT99021,GSK-3 Inhibitor XVI

化學(xué)名: 6-((2-((4-(2,4-dichlorophenyl)-5-(5-methyl-1H-imidazol-2-yl)pyrimidin-2-yl)amino)ethyl)amino)nicotinonitrile

Canonical SMILES:N#CC1=CC=C(NCCNC2=NC=C(C3=NC=C(C)N3)C(C4=CC=C(Cl)C=C4Cl)=N2)N=C1

分子式:C22H18Cl2N8

分子量:465.34

溶解度:≥ 23.3mg/mL in DMSO

儲(chǔ)存條件:Store at 4°C

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

[1].Law SM, Zheng JJ. Premise and peril of Wnt signaling activation through GSK-3β inhibition. iScience. 2022 Mar 25;25(4):104159.

[2].Yu J, Liu D, et al. CDX2 inhibits the proliferation and tumor formation of colon cancer cells by suppressing Wnt/β-catenin signaling via transactivation of GSK-3β and Axin2 expression. Cell Death Dis. 2019 Jan 10;10(1):26.?

[3].Lee SY, Chae MK, et al. The Effect of CHIR 99021, a Glycogen Synthase Kinase-3β Inhibitor, on Transforming Growth Factor β-Induced Tenon Fibrosis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2021 Dec 1;62(15):25.

[4].Faccidomo S, Holstein SE, et al. Pharmacological inhibition of glycogen synthase kinase 3 increases operant alcohol self-administration in a manner associated with altered pGSK-3β, protein interacting with C kinase and GluA2 protein expression in the reward pathway of male C57BL/6J mice. Behav Pharmacol. 2020 Feb;31(1):15-26.