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    Ku-0063794是一種特異性mTOR抑制劑，其抑制mTORC1和mTORC2，IC50值約為10nM。[1]

mTOR(哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶)蛋白激酶位于調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖的信號(hào)通路的連接點(diǎn)。基因中的各種癌癥驅(qū)動(dòng)突變，如受體酪氨酸激酶、Ras、PI3K(磷酸肌醇3-激酶)和PTEN(10號(hào)染色體上缺失的磷酸酶和張力蛋白同源物)通過(guò)激活mTOR激酶刺激增殖、生長(zhǎng)和存活。MTOR通過(guò)磷酸化和促進(jìn)AGC(蛋白激酶A/蛋白激酶G/蛋白激酶C)家族激酶如Akt(蛋白激酶B)、S6K (p70核糖體S6激酶)和SGK(血清和糖皮質(zhì)激素蛋白激酶)的活化來(lái)刺激細(xì)胞生長(zhǎng)。MTORC1磷酸化S6K的疏水基序，而mTORC2磷酸化Akt和SGK的疏水基序。Ku-0063794在體外和體內(nèi)抑制mTORC1和mTORC2，并可用于分析mTOR途徑的細(xì)胞功能。[1]

   在HEK-293細(xì)胞中，Ku-0063794抑制內(nèi)源性免疫沉淀的mTORC1和mTORC2的活性，利用S6K1和Akt作為底物，IC50值為約10nM。Ku-0063794抑制S6K1活性和磷酸化的能力是迅速的、集中的 需要100-300nM的Ku-0063794來(lái)完全抑制氨基酸誘導(dǎo)的S6K1和S6蛋白的磷酸化。Ku-0063794抑制Akt在Thr 308的磷酸化。還對(duì)Ku-0063794的其他目標(biāo)進(jìn)行了評(píng)估。然而，它不能顯著抑制76種其他蛋白激酶和7種脂質(zhì)激酶，包括1a類PI3K α和PI3K β。[1,2]

   Ku-0063794對(duì)PI3K信號(hào)通路的抗白血病作用通過(guò)甲基纖維素集落測(cè)定法進(jìn)行了評(píng)估，所述甲基纖維素集落測(cè)定法使用從小鼠獲得的原代鼠CML細(xì)胞，所述小鼠接受了用表達(dá)BCR/ABL的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)的造血細(xì)胞進(jìn)行的骨髓重建。顯示Ku-0063794在1000nM完全抑制原代鼠CML的集落形成。此外，KU-0063794顯著降低表達(dá)BCR/ABL的BA/F3細(xì)胞的細(xì)胞增殖，與突變狀態(tài)無(wú)關(guān)，這表明Ku-0063794是一種影響B(tài)CR/ABL下游癌基因信號(hào)的理想治療策略。[2]

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.:938440-64-3

化學(xué)名: [5-[2-[(2R,6S)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]-4-morpholin-4-ylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-2-methoxyphenyl]methanol

Canonical SMILES:CC1CN(CC(O1)C)C2=NC3=C(C=CC(=N3)C4=CC(=C(C=C4)OC)CO)C(=N2)N5CCOCC5

分子式:C25H31N5O4

分子量:465.54

溶解度:≥ 11.65mg/mL in DMSO

儲(chǔ)存條件:Store at -20°C

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

1.Garcia-Martinez J, Moran J, Clarke R, et al. Ku-0063794 is a specific inhibitor of the mammalian target of rapamycin (mTOR)[J]. Biochem. J, 2009, 421: 29-42.

2.Schuster K, Zheng J, Arbini A A, et al. Selective targeting of the mTORC1/2 protein kinase complexes leads to antileukemic effects in vitro and in vivo[J]. Blood cancer journal, 2011, 1(9): e34.